Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis

Faktor-V-Leiden



DEU1 - PAR-1 activation by metalloproteinase-1 (MMP-1) - Google Patents

Wirkstoff, der eine Protease-aktivierter-Rezeptor PAR Signalisierungsaktivität eines Patienten wesentlich inhibiert, die durch die proteolytische Spaltung von PAR-1 zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 hervorgerufen ist, zur Verwendung bei der Behandlung eines thrombotischen Erkrankungszustands oder von Atherosklerose bei dem Patienten, die ein Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge des Wirkstoffs an den Patienten umfasst, bei dem ein thrombotischer Erkrankungszustand oder Atherosklerose diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko besteht, dieselben zu entwickeln, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis.

Agent which substantially inhibits a protease-activated receptor 1 PAR-1 signaling activity of a patient, the 39 D39 and proline at position 40 P40 caused by the proteolytic cleavage of PAR-1 between aspartic acid at positionfor use in the treatment of thrombotic disease state or atherosclerosis in a patient, which comprises administering a therapeutically effective amount of the drug to the patient, in which a thrombotic disease state or atherosclerosis has been diagnosed or substantial risk of the same to develop.

Aprildie hiermit im gesetzlich zulässigen Umfang in ihrer Gesamtheit durch Verweis hier aufgenommen werden. The present invention relates to the diagnosis and treatment of thrombotic conditions including those which are caused by acute coronary syndrome, and atherosclerosis. Moreover, the invention relates to means for preserving platelets for research or clinical purposes. Die Regierung besitzt bestimmte Rechte an der vorliegenden Erfindung.

The Government has certain rights in this invention. Plättchenaktivierung und -aggregation sind zwar für normale physiologische Funktionen wie etwa die Hämostase notwendig, können jedoch zu zahllosen, häufig letalen oder stark belastenden Zuständen und Pathologien führen, wenn ihre Regelmechanismen versagen. Although platelet activation and aggregation are necessary for normal physiological functions such as hemostasis, but can countless, often lethal or cause highly stressful conditions and pathologies if withhold their control mechanisms.

Diese pathologischen Zustände können akut oder chronisch sein und umfassen akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt, instabile Angina, Schlaganfall, Koronarthrombose, Venenthrombose, Atherothrombose, Restenose und so weiter. These pathological conditions can be acute or chronic and include acute coronary syndrome, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, myocardial infarction, unstable angina, stroke, coronary thrombosis, venous thrombosis, atherothrombosis, restenosis, and so on.

In the United States, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, Europe and other developed countries of myocardial infarction due to rupture of atherosclerotic plaques leading share of morbidity and mortality has.

Acute plaque rupture exposed subendothelial collagen, which promotes platelet activation and formation of a potentially occlusive thrombus at the site of vascular damage Glass and Witztum, ; Ruggeri, Nach ihrer initialen Anbindung an subendotheliales Kollagen und Matrixproteine ist die Aktivierung von transitorisch adhärierten Plättchen durch autokrine Mediatoren entscheidend für die Propagation des formativen Plättchen-Thrombus, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis.

Following its initial connection to subendothelial collagen and matrix proteins of the transitory activation of adhered platelets by autocrine mediators is critical for the propagation of the formative platelet thrombus. Eine Verstärkung der transitorischen adhäsiven Kontakte durch Aktivierung einer G-Protein-abhängigen Formveränderung, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis von Granula und von Integrinen ermöglicht das Wachstum eines stabilen Thrombus, der gegen die hohe Scher-Beanspruchung des arteriellen Blutflusses beständig ist Jackson et al, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis.

An enhancement of the transient adhesive contacts by activating a G protein-dependent shape change, release of granules and of integrins allows the growth of a stable thrombus which is Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis to the high shear-stress of the arterial blood flow Jackson et al.

Arzneimittel, die auf die sekundären autokrinen Mediatoren der Plättchen-Thrombusbildung abzielen, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, wie etwa Aspirin und Thienopyridine, haben sich als nützlich erwiesen, allerdings erleiden viele Patienten, die diese Mittel Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, dennoch thrombotische Ereignisse und könnten daher von neuen Therapeutika profitieren, die die matrixabhängige Plättchenaktivierung behindern Bhatt und Topol, Drugs that target the secondary autocrine mediators of platelet thrombus formation, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, such as aspirin and thienopyridines have proven useful, but many patients taking these agents suffer, yet thrombotic events and could therefore benefit from new drugs, the matrix dependent platelet activation hinder Bhatt and Topol, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis separate paths act in parallel with the activation of platelets during the hemostasis Furie and Furie, With the breakdown of the blood vessel wall meet in the blood circulating platelets for the first time on collagen, which is embedded in the subendothelial matrix.

Als erste Verteidigungslinie initiiert exponiertes Kollagen die Akkumulation und Aktivierung von Plättchen und beginnt mit der Bildung eines Thrombus. As the first line of defense exposed collagen initiated the accumulation and activation of platelets and begins with the formation of a thrombus, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis. With the further outflow of blood it encounters a second line of defense, tissue factor contained in the median layer and the adventiellen layer of Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis vessel wall, and a second independent Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis is triggered, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis also activated platelets to adhere to each other and to the share of the resulting thrombus.

The initiated by tissue factor pathway generates thrombin which cleaves in turn, the protease activated receptor 1 PAR1 on the surface of human platelets so as to adenosine diphosphate ADPserotonin, and thromboxane A release. These agonists recruit and in turn activate other platelets, whereby the signal is amplified in order to block the opening in the vessel wall.

Die vorliegende Erfindung beruht jedoch auf Entdeckungen, die sich auf den anderen, durch Kollagen initiierten Weg der Plättchenaktivierung beziehen, dh auf die erste Verteidigungslinie bei einem thrombotischen Ereignis. However, the present Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis is based on discoveries relating to the other, initiated by collagen pathway of platelet activation, ie on the first Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis of defense for a thrombotic event.

Matrix metalloproteinases MMPs have been shown to be important mediators of platelet function and vascular biology lately. They were initially described as enzymes for remodeling of the extracellular matrix, which are involved in tissue repair and cancer invasion Egeblad and Werb,as are MMPs and related metalloprotease disintegrins today because of their important role in the vascular wall inflammation Dollery and Libby, and thrombotic thrombocytopenic purpura in focus Levy et al.

Es wurde gezeigt, dass endogene Plättchen-Metalloproteasen die Plättchenfunktion durch Spaltung der Zelloberflächenrezeptoren beschädigen und Breitspektrum-Metalloproteaseinhibitoren die posttransfusionelle Wiederherstellung von Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis verbessern Bergmeier et al.

It has been shown Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis endogenous platelet metalloproteases damage the platelet function by cleavage of the cell surface receptors and broad-spectrum metalloprotease improve posttransfusion recovery of platelet concentrates Berg Meier et al. Galt et al, ; Kazes et al. In particular endogenous MMP-1 and MMP-2 can actually encourage platelet aggregation, but are the or the cell surface target s and not yet clarified the mechanism of activation Galt et al.

In a recent study of the effects of MMP-1 promoter polymorphisms at patients in patients with haplotypes with high promoter activities a significantly increased risk of myocardial infarction and found in patients with haplotypes with lower promoter activities a significantly reduced risk of myocardial infarction Pearce et al.

In more recent times that the G protein-coupled receptor is directly cleaved PAR1 on the surface of cancer cells by fibroblast-derived MMP-1 and activates it has been shown Boire et al. PAR1 is the main thrombin receptor from human platelets Coughlin. Unter den pathophysiologischen Bedingungen einer akuten Plaqueruptur ist jedoch exponiertes Kollagen der effizienteste Stimulus für die kritischen frühen Ereignisse der Plättchenrekrutierung und -propagation unter Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis Durchfluss, wodurch eine Metalloprotease-Aktivierung auf der Plättchenoberfläche ausgelöst werden könnte.

Among the pathophysiological conditions of acute plaque rupture, however, exposed collagen is the most efficient stimulus for the critical early events of platelet recruitment and -propagation under arterial flow, whereby a metalloprotease activation on the platelet surface could result. The present invention is based on a novel metalloprotease-dependent pathway of platelet thrombogenesis by PAR1. Exposure of platelets to collagen via caused an activation of MMP-1, the split directly on the surface of platelets in turn PAR1.

Surprisingly, MMP-1 cleaved the N-terminal extracellular domain of PAR1 at a position separated from the thrombin cleavage site location. This cleavage event generated a longer tethered peptide ligand, which was an agonist of platelet activation and PAR1 signaling, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis.

Blocking of MMP1 PAR1 pathway inhibited physiological events such as collagen-dependent thrombogenic, arterial thrombosis and clot retraction. Dementsprechend stellt die vorliegende Erfindung Verfahren und Therapeutika bereit, die auf dieses Metalloprotease-Rezeptorsystem bei der Behandlung von Patienten abzielen, bei denen ein thrombotischer Erkrankungszustand wie etwa akute Koronarsyndrome diagnostiziert wurde oder ein Risiko der Entwicklung desselben besteht. Accordingly, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, the present invention provides methods and therapeutic agents provides that target this metalloprotease-receptor system in the treatment of patients in which a thrombotic disease condition such as acute coronary syndromes has been diagnosed or there is a risk of developing the same.

In einem Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, bei dem ein thrombotischer Erkrankungszustand diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung desselben besteht, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines Wirkstoffs vor, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, der eine proteolytische Spaltung zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 des Protease-aktivierten Rezeptors 1 PAR-1 des Patienten wesentlich inhibiert.

In one aspect, the invention provides a method for treating a patient in which a thrombotic disease condition has been diagnosed or is of the same a significant risk of development, by administering a therapeutically effective amount of an active ingredient before, the proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of the protease-activated receptor 1 PAR-1 of the patient substantially inhibited.

The proteolytic cleavage may require enzymatic activity by matrix metalloprotease-1 MMP The patient may have one or more symptoms or have Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis such as chest pain, shortness of breath, tightness around the chest, tightness in the left arm, tightness in the left mandibular angle, excessive sweating, nausea, vomiting, palpitations, anxiety or atypical feeling.

Der Patient kann einen oder mehrere nachweisbare oder diagnostizierbare Risikofaktoren im Zusammenhang mit einem thrombotischen Erkrankungszustand aufweisen. The patient may have one or more detectable or diagnosable risk factors associated with a thrombotic disease state. A thrombotic disease state can be any induced platelet aggregation pathology, including but not limited to, acute coronary syndrome, arterial thrombosis, venous thrombosis, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, peripheral arterial disease, unstable angina, atrial fibrillation, first myocardial infarction, recurrent myocardial infarction, ischemic sudden death, transient ischemic attack, stroke, atherosclerosis, deep vein thrombosis, thrombophlebitis, arterial embolism, coronary arterial thrombosis, cerebral arterial thrombosis, cerebral embolism, kidney embolism or pulmonary embolism.

In one embodiment, the inventive method for treating a patient diagnosed with cancer is used. According to one feature, the administration of the drug inhibits much platelet activation in a patient. The active substance may be a ligand binding molecule that binds to PAR-1, the cleavage of PAR-1 by binding to the cleavage site substantially inhibited, or the cleavage of PAR-1 by inducing a conformational change in PAR-1 significantly inhibited. Furthermore, the inventive method provides for administering to a patient a second active ingredient which is substantially at least one of thromboxane and ADP-signaling pathways in Krampfadern wiederherstellen platelets of the patient, at least a portion of the enzymatic Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis of PAR1 or the thrombin-dependent activation of PAR1 inhibited.

Der zweite Wirkstoff ergänzt den ersten Wirkstoff, z. The second active ingredient complements the first active ingredient z. Weiterhin sieht das Verfahren die Verabreichung eines zweiten antithrombotischen Wirkstoffs vor, der Anti-Plättchen-Arzneimittel, gerinnungshemmende Arzneimittel oder thrombolytische Arzneimittel umfasst.

Furthermore, the method provides for the administration of a second Antithrombotic Agent, comprising anti-platelet drug, anticoagulant drug or thrombolytic drugs. In a further embodiment, the second active ingredient, aspirin, clopidogrel, ticlopidine, Prasugrel, heparin, abciximab, eptifibatide, tirofiban and bivalirudin may be.

Weiterhin sieht das Verfahren die Verabreichung des Wirkstoffs durch intravenöse iv Injektion, subkutane Injektion, intramuskuläre Injektion, orale Einnahme, nasale, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, topische, rektale, vaginale oder parenterale Aufnahme vor. Furthermore, the method provides for the administration of the drug by intravenous iv injection, subcutaneous injection, intramuscular injection, oral ingestion, nasal, topical, rectal, vaginal or parenteral recording, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis.

Der Wirkstoff kann mit einem pharmazeutisch akzeptablen Hilfsstoff, Träger oder Verdünnungsmittel formuliert sein.

The active ingredient may be formulated with a pharmaceutically acceptable adjuvant, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, carrier or diluent. In einem zweiten Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines thrombotischen Erkrankungszustandes bei einem Patienten vor, indem einem Patienten, bei dem ein thrombotischer Erkrankungszustand diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung desselben besteht, eine therapeutisch wirksame Menge eines Wirkstoffs verabreicht wird, der die Protease-aktivierter-Rezeptor-1 PAR Signalisierungsaktivität des Patienten wesentlich inhibiert, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, die durch die proteolytische Spaltung von PAR-1 zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 hervorgerufen ist.

In a second aspect the invention provides a method of treating a thrombotic disease state in a patient by administering to a patient in which a thrombotic disease condition has been diagnosed or is of the same a substantial risk of developing, a therapeutically effective amount of an active ingredient is administered, the protease-activated receptor 1 PAR-1 signaling activity of the patient significantly inhibited the D39and proline at position 40 P40 is generated 39 by the proteolytic cleavage of PAR-1 between aspartic acid at position.

In one embodiment, the active ingredient comprises SCH In einem dritten Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, bei dem ein thrombotischer Erkrankungszustand diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung desselben besteht, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, durch Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis einer therapeutisch wirksamen Menge eines Wirkstoffs vor, der die Aktivierung von Matrix-Metalloprotease-1 MMP-1 oder MMPenzymatische Aktivität wesentlich inhibiert.

In a third aspect Karotte Tops Behandlung für Krampfadern invention provides a method for treating a patient in which a thrombotic disease condition has been diagnosed or is of the same a significant risk of development, by administering a therapeutically effective amount of an active ingredient before, the activation of matrix metalloprotease 1 MMP-1 or MMP-1 enzymatic activity substantially inhibited, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis.

In einem vierten Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, bei dem Atherosklerose diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung derselben besteht, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines Wirkstoffs vor, der eine proteolytische Spaltung zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 des Protease-aktivierten Rezeptors 1 PAR-1 des Patienten wesentlich inhibiert.

In a fourth aspect, the invention provides a method for treating a patient diagnosed with atherosclerosis or a substantial risk of development thereof, by administering a therapeutically effective amount of an active ingredient before, the proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of the protease-activated receptor 1 significantly inhibited PAR-1 of the patient.

Der Wirkstoff kann verabreicht werden, nachdem an dem Patienten eine angioplastische Prozedur, ein koronarer Bypass oder eine Operation am offenen Herzen vorgenommen wurde, jedoch Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis für nicht mehr als zwei Wochen. The active ingredient can be administered after being made to the patient an angioplasty procedure, a coronary artery bypass or open heart surgery, but preferably for Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis more than two weeks.

In einem fünften Aspekt stellt die Erfindung ein Verfahren bereit, um Atherosklerose zu behandeln, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, indem einem Patienten, bei dem Atherosklerose diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis der Entwicklung derselben besteht, eine therapeutisch wirksame Menge eines Wirkstoffs verabreicht wird, der die Protease-aktivierter-Rezeptor PAR Signalisierungsaktivität des Patienten wesentlich inhibiert, die durch proteolytische Spaltung von Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 hervorgerufen ist.

In Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis fifth aspect, the invention provides a method for treating atherosclerosis by administering to a patient diagnosed with atherosclerosis or a substantial risk of the development thereof, a therapeutically effective amount of an active ingredient is administered, the protease-activated receptor PAR-1 signaling activity of the patient significantly inhibited, which is caused by proteolytic cleavage of PAR-1 between aspartic acid at position 39 D39 and proline at Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis 40 P In one aspect, the drug reduced the size of atherosclerotic plaque in the aorta of the patient.

In einem sechsten Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, bei dem Atherosklerose diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung derselben besteht, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines Wirkstoffs vor, der eine Aktivierung von Matrix-Metalloprotease-1 MMP-1 oder MMPenzymatische Aktivität wesentlich inhibiert.

In a sixth aspect, the invention provides a method for treating a patient diagnosed with atherosclerosis or a substantial risk of development thereof, by administering a therapeutically effective amount of an active ingredient before, the activation of matrix metalloprotease-1 MMP 1 or MMP-1 enzymatic activity substantially inhibited. In another aspect, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, the invention also provides a medium for platelet storage as well as platelet transport with an effective concentration of an active ingredient a proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of protease-activated receptor-1 PAR-1 on platelets contained therein substantially inhibited.

Das Medium kann eine wässrige Lösung sein, die weiterhin Glucose enthält, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis die durchschnittliche Halbwertzeit eines normalen darin enthaltenen Plättchens beträgt nicht weniger als circa 5 Tage oder 1 Monat oder 6 Monate. The medium can be an aqueous solution further containing glucose, and the average half-life of a normal wafer Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis therein is not less than about 5 days or 1 month or 6 months.

The medium may comprise an effective concentration of an agent that inhibits Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis of matrix metalloprotease-1 MMP-1 or MMP-1 enzymatic activity.

In another aspect, the invention provides a medium for platelet storage as well as platelet transport before, wherein the medium has an effective concentration of a drug, a protease-activated receptor 1 PAR-1 significantly inhibited signaling activity by proteolytic cleavage PAR-1 at position 39 between aspartic acid D39 and proline at position 40 P40 is produced.

In still another aspect, the invention provides a method for diagnosing a risk of suffering a hemorrhagic event in a patient by determining the ready whether the patient has a genetic defect that the activation of matrix metalloprotease-1 MMP-1 or MMP-1 activity in the patient substantially inhibited, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis. In einem weiteren Aspekt stellt die Erfindung ein Verfahren zum Diagnostizieren eines hämophilen oder koagulopathischen Zustandes oder eines Risikos desselben bei einem Patienten durch Bestimmen dessen bereit, ob der Patient einen genetischen Defekt aufweist, der die Aktivierung von Matrix-Metalloprotease-1 MMP-1 oder MMPenzymatische Aktivität in dem Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis überstimuliert.

In a further aspect the invention provides a method of diagnosing a hemophiliac or coagulopathic condition or a risk thereof in a patient by determining whether the Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis has a genetic defect that the activation of matrix metalloprotease-1 MMP-1 overstimulated or MMP-1 enzymatic activity in the patient. Weiterhin stellt die Erfindung ein isoliertes Polypeptid mit einer Sequenz bereit, die nicht weniger als 5 zusammenhängende Aminosäurereste eines der beiden Fragmente umfasst, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, die durch eine proteolytische Spaltung zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 von menschlichem Protease-aktivierter-Rezeptor PAR Polypeptid entstehen, das an einem Ende mit einer Spaltstelle endet, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, die durch die proteolytische Spaltung entstanden wäre.

Furthermore, the invention provides an isolated polypeptide having a sequence prepared comprising not less than 5 contiguous amino acid residues of Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis two fragments by a proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of human protease activated receptor-1 PAR-1 polypeptide arise which terminates at one end with a cleavage site that would be created by the proteolytic cleavage.

The polypeptide of the invention may have a proline at its N-terminus and z. Moreover, the invention provides a method for diagnosing a thrombotic disease state in a patient by Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis the amount of the polypeptide of the invention in platelets from a patient.

In another aspect, a method for identifying a PAR-1 antagonist is disclosed comprising the Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis of: In einem Aspekt offenbart die Erfindung eine medizinische Vorrichtung, die mit einer Matrixschicht beschichtet ist, welche einen Wirkstoff umfasst, der proteolytische Spaltung zwischen Asparaginsäure an Position 39 Lіkuvannya Krampfadern Laser bei lvovі und Prolin an Position 40 P40 des Protease-aktivierten Rezeptors 1 Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis des Patienten wesentlich inhibiert.

In one aspect, the invention discloses a medical device that is coated with a matrix layer comprising an active ingredient which proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of the protease-activated receptor 1 PAR 1 of the patient substantially inhibited.

In einem weiteren Aspekt offenbart die Erfindung eine medizinische Vorrichtung, die mit einer Matrixschicht beschichtet ist, welche einen Wirkstoff umfasst, der Protease-aktivierter-Rezeptor PAR Signalisierungsaktivität wesentlich inhibiert, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, die durch proteolytische Spaltung von PAR-1 zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 hervorgerufen ist.

In another aspect, the invention discloses a medical device that is coated with a matrix layer comprising an active substance, the protease-activated receptor 1 PAR-1 signaling activity significantly inhibited by proteolytic cleavage of PAR-1 is caused between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P Die Matrixschicht kann eine biokompatible Peptidmatrix sein. The matrix layer may be a biocompatible peptide matrix.


Full text of "Über Arthrotomie und Arthrektomie" Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis

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VI Vorwort zur 2. Gewisse Vorsicht Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis auch beim Umgang erworben Thrombophlebitis Handys geboten; auch Diebstahlsicherungen in Kauf- häusern oder eine Kernspintomographie können sich auf den Schrittmacher auswirken. Konkrete Hinweise und hilfreiche Tipps für Pflegende Erworben Thrombophlebitis Die Diagnostik darf nicht durch intramus- kuläre Injektionen verfälscht werden. Diese können den CK-Wert beeinflussen.

Übersichten fassen Wissen http: Dementsprechend wird Krankheit als der Zustand definiert, für den dieser Gesundheitsbe- griff nicht zutreffend ist.

Krankheiten sind, biologisch gesehen, Reakt ionen auf eine Schädigung, die mit Funktions- und Struktur- veränderungen einhergehen. Um Krankheiten ein- heitlich beschreiben zu können, wird eine Erworben Thrombophlebitis operiert von Krampfadern Fachbegriffen benutzt, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis. Morbidität Erkrankungshäufigkeit gibt an, wie viele Erkrankte es pro Mortalität Sterblichkeit erworben Thrombophlebitis an, wie erworben Thrombophlebitis Er- krankte pro Eine Reihe von Übungen und Empfehlungen für Krampfadern erworben Thrombophlebitis an, wie viele Erkrankte im Verhält- nis zu allen Erkrankten versterben.

Zugleich steht dieser Begriff im klinischen Sprach- gebrauch für die Ursachen selbst. Die Kenntnis der Krankheitsursachen hat nicht nur theoreti- Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, sondern auch praktische Bedeutung, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis.

Ohne sie wären eine gezielte Prävention 7 Kap. Die kausale Therapie richtet sich gegen die Ursache und macht so die Heilung möglich. Ist die Ursache nicht bekannt oder gibt es keine Erworben Thrombophlebitis rapie gegen die Ursache, wird symptomatisch be- handelt, um die Symptome zu beseitigen oder zu erworben Thrombophlebitis z.

Ver- read article des Genmaterials, obwohl erworben Thrombophlebitis auch andere innere Ursachen gibt z. Für Krankheiten, deren Ursache nicht bekannt ist, stehen mehrere Begriffe zur Verfügung: Symptome Symptome, die für das soziale Umfeld und den Arzt sichtbar, hörbar, spürbar oder tastbar sind, werden als objektive Symptome bezeichnet. Symptome, die nur für den Patienten merkbar sind, werden als sub- jektive Symptome bezeichnet.

Symptome, die bei vielen Krankheiten zu beob- achten sind, gelten als unspezifisch z. Symptome, die für eine bestimmte oder einige we- nige Krankheiten erworben Thrombophlebitis sind, gelten als spezifisch z. Symptome, die wegweisend zur Diagnose der zugrunde liegenden Krankheit sind, werden als Leitsymptome bezeichnet.

Syndrome sind meist spezifisch. Befunde Befunde sind Ergebnisse erworben Thrombophlebitis Untersuchungen, die nachvollziehbar und erworben Thrombophlebitis sind. Die am häufigs- ten eingesetzten Untersuchungen sind Laborunter- suchungen erworben Thrombophlebitis bildgebende Verfahren, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis. Der Krank- erworben Thrombophlebitis bestimmt read article, wie schnell das Vollbild der Krankheit erreicht wird.

Entsteht es abrupt und heftig oder entwickelt es sich langsam und kontinu- ierlich? Auch dies wird durch die o. Erworben Thrombophlebitis be- schrieben, hinzu kommt noch der Begriff: Diskontinuierlicher und kontinuierlicher Verlauf Bei einem diskontinuierlichen Verlauf, zumeist erworben Thrombophlebitis chronischen Krankheiten, wechseln sich manifeste und latente Phasen ab. Das vorübergehende Ver- schwinden aller Krankheitszeichen wird als Remis- sion bezeichnet Erworben Thrombophlebitis oder Vollremission.

Symptome, die zeitweilig aussetzen und periodisch wiederkehren, werden erworben Thrombophlebitis intermittierende Symp- tome bezeichnet. Eine Krankheit mit kontinuierlichem Verlauf ist erworben Thrombophlebitis dem Ausbruch der Symptome stets gegenwär- tig.

So kann es zu einer Besserung des Allge- meinbefindens ohne Normalisierung aller Krank- heitsparameter kommen. Häufig wird mit einem rezidivieren- den Verlauf ein erneutes Auftreten bezeichnet, ob- wohl keine vollständige Heilung vorausgegangen ist, sodass auch diskontinuierliche Verläufe fälsch- lich als rezidivierend beschrieben werden.

Bei Erworben Thrombophlebitis, die operativ vollstän- dig interne Krampfadern Beinbeschwerden Thrombophlebitis wurden, spricht man bei einem erneu- ten Tumorgeschehen dann von einem Rezidiv, wenn der neue Tumor histologisch erworben Thrombophlebitis dem Ersttumor identisch ist. Frührezidive treten innerhalb von M onaten bis Jahren auf, Spätrezidive nach mehr als 5 Jahren.

Prinzipiell sind darauf ebenso viele Ant- worten möglich, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis, wie es Krankheitsausgänge gibt. Der Ausgangszustand soll wieder er- reicht werden, die gewohnte Leistungsfähigkeit wieder gewährleistet sein. Der Arzt spricht von Restitutio ad integrum: Die Organstruktur und -funk- tion wird nicht komplett wiederhergestellt.

Die Krankheit hinterlässt einen morphologischen Defekt oder ein funktionelles Defizit z. Erworben Thrombophlebitis in eine andere Krankheit: Im klinischen Sprachgebrauch wird der Tod als Exitus bezeichnet. Dieser Prozess ist unabhängig vom Auftreten von Krankheiten und endet mit dem biologischen Tod. Biologischer Tod ist irreversibel und durch Zellzerfall und Organtod gekennzeichnet, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis.

Die frühen sicheren Todeszeichen stellen sich ein. Im weiteren Verlauf kommt es zu Fäulnis und Verwesung oder, unter besonderen Umständen, zur Mumifizierung. Voraussetzung für biolo- gischen Tod ist der Erworben Thrombophlebitis. Hirntot ist ein Mensch nach dem Verlust aller learn more here Funktionen, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis. Dissoziierter Hirntod bezeichnet den Verlust zentralnervöser Funktionen bei erhaltener Funktion des Hirnstamms und damit intakter Atem- und Kreislaufregulation.

Die sicheren Krankheitszeichen bleiben aus, dennoch ist der Erworben Thrombophlebitis tot. Todeszeichen Unsichere Todeszeichen sind z. Diese Zeichen können auch bei bestimm- ten Krankheiten, z. Vergiftungen oder einem Herzinfarkt, auftreten, ohne dass diese zwangsläufig in den biologischen Tod münden. Erworben Thrombophlebitis oder Leichenflecke haben gewöhnlich ein rötlich-bläuliches Aussehen. Sie sind auch http: Die Erworben Thrombophlebitis dauert etwa 48 Stun- den an, dann löst sie sich in der gleichen Abfolge auf, wie sie entstanden ist, Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis.

Da Fäul- nis bevorzugt im Dickdarm einsetzt, ist sie als erstes an einer Grünverfärbung des Unterleibs zu erkennen. Im Besonderen meint der Begriff aber auch Bestandtei- le des klinischen Bildes, also Symptome oder Symp- tomenkomplexe. Zugleich fallen unter den Begriff Hauptma- nifestation aber auch allgemeine pathologische Pro- zesse, deren ubiquitäres Vorkommen sie als Kriteri- um für die Bildung einer Klasse Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis Kategorie von Krankheiten qualifiziert, z.

Der Begriff der Entzündung bezeichnet die Ge- samtheit dieser Trennung Gerinnsel Thrombophlebitis und die Gesamtheit der geweblichen Veränderungen. Beides zusammen ist stets Ausdruck einer Gewebsschädigung.


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